En 1999, les trois principales aires urbaines concentraient le tiers de la population de cette région majoritairement rurale. La population se concentre surtout le long de l’axe ligérien et aux confins de l’Île-de-France (grande banlieue parisienne).
Lors du recensement partiel de 2004, le Centre-Val de Loire a gagné 40 000 habitants par rapport au chiffre de 1999, pour atteindre 2 480 000 habitants. Le taux de croissance reste stable autour de 0,32 %, inférieur aux chiffres nationaux. Au niveau population, la région est la douzième (sur 13).
| Liste des 10 communes les plus peuplées de la région Centre-Val de Loire | |||||
| Nom | Code | Département | Superficie | Population | Densité |
| Insee | (km2) | 2019 | (hab./km2) | ||
| Tours | 37261 | Indre-et-Loire | 34,67 | 137 087 (2019) | 3 954 |
| Orléans | 45234 | Loiret | 27,48 | 116 269 (2019) | 4 231 |
| Bourges | 18033 | Cher | 68,74 | 64 541 (2019) | 939 |
| Blois | 41018 | Loir-et-Cher | 37,46 | 45 898 (2019) | 1 225 |
| Châteauroux | 36044 | Indre | 25,54 | 43 122 (2019) | 1 688 |
| Chartres | 28085 | Eure-et-Loir | 16,85 | 38 534 (2019) | 2 287 |
| Joué-lès-Tours | 37122 | Indre-et-Loire | 32,41 | 38 444 (2019) | 1 186 |
| Dreux | 28134 | Eure-et-Loir | 24,27 | 30 646 (2019) | 1 263 |
| Vierzon | 18279 | Cher | 74,50 | 25 464 (2019) | 342 |
| Olivet | 45232 | Loiret | 23,39 | 22 386 (2019) | 957 |
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