Les principales villes de l’Estrie sont Sherbrooke, Granby, Magog, Cowansville, Bromont et Coaticook.
Les dix villes les plus populeuses de l’Estrie en 2016 :
| Ville | Municipalité régionale de comté | Population |
| Sherbrooke | Sherbrooke | 161 323 |
| Granby | La Haute-Yamaska | 66 222 |
| Magog | Memphrémagog | 26 669 |
| Cowansville | Brome-Missisquoi | 13 656 |
| Bromont | Brome-Missisquoi | 9 041 |
| Coaticook | Coaticook | 8 955 |
| Farnham | Brome-Missisquoi | 8 909 |
| Val-des-Sources | Les Sources | 6 786 |
| Lac-Mégantic | Le Granit | 5 654 |
| Lac-Brome | Brome-Missisquoi | 5 495 |
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